(旧版）がん患者に対するアピアランスケアの手引き 2016年版

●背景・目的

ざ瘡様皮疹は患者のQOLを低下させる（→CQ16「背景・目的」参照）。そこで，ざ瘡様皮疹の治療に対するテトラサイクリン系薬剤内服の有用性を検討した。ここでいうテトラサイクリン系薬剤とはミノサイクリン，ドキシサイクリンを指すものとする。

●解説

ざ瘡様皮疹に対する治療的介入において，テトラサイクリン系薬剤は，有用性があると考えられる。しかし，予防的効果の検討とは対照的に，テトラサイクリン系薬剤の治療的効果に関するランダム化比較試験は存在しない^1）。したがって，ざ瘡様皮疹へのテトラサイクリン系薬剤の治療的効果のエビデンスレベルは高くない。

テトラサイクリン系薬剤の治療的効果について，システマティック・レビューを行った報告がある^1）。テトラサイクリン系薬剤の治療的効果を，主に症例報告に基づいて検討しており，Grade 2以上のざ瘡様皮疹に対して，テトラサイクリン系薬剤の有用性が期待されると結論している。わが国のコンセンサス会議では，ざ瘡様皮疹の治療には，ステロイド外用薬を用いるとともにミノサイクリン内服を行うことが推奨された^2）。また，国際がんサポーティブケア学会のガイドラインでは，ざ瘡様皮疹の治療として，ドキシサイクリン（200mg/日，分2）あるいはミノサイクリン（100mg/日）が推奨されている^3）。ただし，エビデンスレベルはIVa，推奨度はCであり，予防投与に比べるとエビデンスは劣る。

ざ瘡様皮疹に対するテトラサイクリン系薬剤の治療効果は，症例報告やエキスパートによる総説で検討されている^1）4）。エルロチニブは，ざ瘡様皮疹が生じるEGFR阻害薬の一つである。エルロチニブで生じたざ瘡様皮疹に対して，国内ではステロイド外用薬と併用してミノサイクリンを治療に用いる場合が多い^5）6）。また，予防的投薬や軽症例に対する治療としてステロイド外用薬が開始され，効果不十分な場合や皮疹が増悪する際にはミノサイクリンを投与することが多い^5）～7）。ざ瘡様皮疹に対する治療として，ミノサイクリンをはじめ抗菌薬内服群と比較的弱いステロイド外用薬（ストロングクラスまで）を比較検討した症例報告がある。この結果，抗菌薬（ミノサイクリンあるいはロキシスロマイシン）内服群9例では，すべて治療効果が得られた。一方，ステロイド外用薬群13例では，効果があったのは5例に止まった^6）。したがって，ミノサイクリン内服による治療は，ステロイド外用薬と同等あるいはそれ以上の効果が期待される。一方，海外の症例報告では，中等症以上のざ瘡様皮疹に対して，テトラサイクリン系薬剤は，外用剤を併用しつつ第一選択薬として治療的介入に用いられることが多い^8）～10）。寛解に至るものではないものの，ドキシサイクリンあるいはミノサイクリン内服は，ざ瘡様皮疹の治療に関して有用であることが示されている。2006年のEGFR阻害薬による皮膚障害に関する米国のコンセンサス会議^11）で，Grade 2以上のざ瘡様皮疹に対しては，外用薬を併用するとともにドキシサイクリン（200mg/日，分2）あるいはミノサイクリン（200mg/日，分2）を内服することが推奨されている^11）。したがって，テトラサイクリン系薬剤（ミノサイクリンおよびドキシサイクリン）は，ざ瘡様皮疹の治療に対して第一選択薬として使用され，わが国でも，より早期から使用されることが検討されてもよい薬剤であると思われる^6）。

ざ瘡様皮疹は，毛包炎として特徴付けられる側面をもつ^1）9）。ざ瘡様皮疹に対するテトラサイクリン系薬剤の効果は，抗菌薬としての作用とともに，テトラサイクリン系薬剤がもつ抗炎症作用によるものと考えられている^1）12）。ミノサイクリンは重症薬疹を起こす可能性がありEGFR阻害薬とともに，間質性肺炎をはじめとする有害事象を生じる可能性もあり留意する必要がある。なお，テトラサイクリン系薬剤の適応症は皮膚表在性，深在性感染症である。

皮疹があり二次感染が疑われる場合には皮膚表在性感染症として保険適用を考慮してもよい。

検索式・参考にした二次資料

PubMedにて，"Acneiform Eruptions", "Exanthema", "papulopustular", "acne-like", "skin toxicity", "rash", "EGFR", "Anti-Bacterial Agents", "antibiotic"等のキーワードを用いて検索した。医中誌Webにて，“ざ瘡様皮疹”，“EGFR”，“分子標的薬”，“ドキシサイクリン”，“テトラサイクリン”，“アダパレン”，“抗細菌剤”等のキーワードを用いて検索した。加えて，重要文献をハンドサーチで検索した。