精巣腫瘍診療ガイドライン 2015年版
CQ1
精巣腫瘍にはどのような危険因子があるか?
推奨 | 精巣腫瘍の家族歴、停留精巣、反対側の精巣腫瘍の既往は、精巣腫瘍の危険因子である。不妊症・精液検査異常もリスクになる。早産・低体重児・未熟児、牛乳・チーズの摂取、高身長なども危険因子の可能性がある。 |
解説
精巣腫瘍は多くの西洋諸国において、20 世紀半ばから発生率が増加しているが、精巣腫瘍の疫学は明確にはなっていない。精巣腫瘍の発生には、遺伝的因子と環境因子が関わっており、人種における発生率の差異、家族性発生、エストロゲンなど、胎内ホルモン環境や母親の喫煙など胎児期における影響、未熟児や低体重児・停留精巣や環境ホルモン被曝など、出生から思春期における影響など多くの因子が関わっている1-3)。
精巣腫瘍の家族性発生では、父親が精巣腫瘍であれば 4 倍のリスク、兄弟が精巣腫瘍であれば 8 倍のリスクがあり、兄弟では環境因子も共有するため様々な因子が加わると、10 倍以上のリスクがあるとされている1)。一方、家族性発生例における遺伝子解析の結果からは、精巣腫瘍の発生には単一の遺伝子だけではなく、複数の遺伝子が関わることが示唆されている4)。また、両側発生例の研究から、反対側の精巣腫瘍のリスクは 25 倍になるとの報告もある2)。精細管内悪性胚細胞腫(精細管上皮内癌:CIS)は 5 年以内に 50%が精巣腫瘍になるとの報告があり、思春期に CIS を有する場合、ほぼ全例で精巣腫瘍を発症するとの考えもある3)。
停留精巣に関しては多くの報告があり、確立した危険因子とされている1-3,5)。21 の研究をまとめると、4.8 倍のリスクになるとの報告2)、2-4 倍のリスク・5-10 倍のリスクになるとの報告3)、手術の時期が遅くなるとリスクが高くなるとの報告1)などがある。スウェーデンの多数例での解析では、精巣固定術を 13 歳未満で施行した場合はリスクが 2.23 倍になるのに対し、13 歳以上で施行した場合は 5.40 倍になると報告されている6)。さらに、停留精巣があるとリスクが 3.71 倍、尿道下裂があるとリスクが 2.13 倍になるとの報告もある7)。
また、不妊症や精液検査所見の異常と精巣腫瘍の関連も報告されている8,9)。不妊症と診断された場合はリスクが 2.4 倍との報告9)、精液検査に異常のある不妊症の男性は 20 倍のリスクがあるとの報告もある8)。また、妊孕性低下(subfertility) は精巣腫瘍のリスクが 1.68 倍との報告もある10)。
出生前あるいは周産期の因子として、エストロゲンなど胎内のホルモン環境の関与が考えられ、母親の年齢、妊娠期間中の悪心(つわり)の程度、妊娠期間中の出血、母親の喫煙、妊娠期間の長さ、出生児の体重、新生児黄疸などがあ る1-3,11)。母親の年齢が 15-19 歳の場合はリスクが約 2 倍になり、低体重児(2,500 g 未満)または 2 週間以上早く出産した場合、母親が妊娠 12 カ月前に避妊薬を内服していた場合もリスクがやや高くなる11)。超早産(22-29 週)ではリスクが 3.95 倍との報告もある12)。一方、北欧各国の疫学調査から、母親の喫煙率と精巣腫瘍の発生率が相関していたが、その後の研究からは明確な関連はみられなかったと報告されている13,14)。
食事や体格との関連の報告もある15-17)。チーズ、牛乳、ガラクトースを多く摂取するとリスクが高くなる16)、身長が高いと精巣腫瘍のリスクが高くなり、小児期の栄養状態が関連する17)、高身長は有意なリスク18)と報告されている。
本邦においても、精巣腫瘍患者に停留精巣・尿道下裂・腹膜鞘状突起の不完全閉鎖などの有意な頻度の合併症がみられ、停留精巣・周産期因子・家族因子が危険因子になるかもしれないとの報告がある19)。
文献
1) | Richiardi L, Pettersson A, Akre O. Genetic and environmental risk factors for testicular cancer. Int J Androl. 2007;30(4):230-40.(VI) |
2) | Dieckmann, KP, Pichlmeier U. Clinical epidemiology of testicular germ cell tumors. World J Urol. 2004;22:2-14.(VI) |
3) | Garner MJ, Turner MC, Ghadirian P, et al. Epidemiology of testicular cancer:an overview. Int J Cancer. 2005;116:331-9.(VI) |
4) | Crockford GP, Linger R, Hockley S, et al. Genome-wide linkage screen for testicular germ cell tumour susceptibility loci. Hum Mol Genet. 2006;15:443-51.(V) |
5) | McGlynn KA, Graubard BI, Klebanoff MA, et al. Risk factors for cryptorchism among populations at differing risks of testicular cancer. Int J Epidemiol. 2006;35(3):787-95.(IVb) |
6) | Pettersson A, Richiardi L, Nordenskjold A, et al. Age at surgery for undescended testis and risk of testicular cancer. N Engl J Med. 2007;356:1835-41.(IVa) |
7) | Schnack TH, Poulsen G, Myrup C, et al. Familial coaggregation of cryptorchidism, hypospadias, and testicular germ cell cancer:a nationwide cohort study. J Natl Cancer Inst. 2010;102:187-92.(IVa) |
8) | Raman JD, Nobert CF, Goldstein M. Increased incidence of testicular cancer in men presenting with infertility and abnormal semen analysis. J Urol. 2005;174(5):1819-22.(IVb) |
9) | Doria-Rose VP, Biggs ML, Weiss NS. Subfertility and the risk of testicular germ cell tumors(United States). Cancer Causes Control. 2005;16(6):651-6.(IVb) |
10) | Peng X, Zeng X, Peng S, et al. The association risk of male subfertility and testicular cancer:a systematic review. PLoS One. 2009;4(5):e5591. doi:10.1371/journal. pone. 0005591. Epub 2009 May 18.(VI) |
11) | Coupland CA, Forman D, Chilvers CE, et al. Maternal risk factors for testicular cancer: a population-based case-control study(UK). Cancer Causes Control. 2004;15(3):277-83.(IVb) |
12) | Crump C, Sundquist K, Winkleby MA, et al. Gestational age at birth and risk of testicular cancer. Int J Cancer. 2012;131:446-51.(IVa) |
13) | Pettersson, A., Kaijser, M., Richiardi, L., et al. Women smoking and testicular cancer:one epidemic causing another?. Int J Cancer. 2004;109:941-4.(IVa) |
14) | Pettersson, A., Akre, O., Richiardi, et al. Maternal smoking and the epidemic of testicular cancer:a nested case-control cancer. Int J Cancer. 2007;120:2044-6.(IVb) |
15) | Garner MJ, Birkett NJ, Johnson KC, et al. Dietary risk factors for testicular carcinoma. Int J Cancer. 2003;106(6):934-41.(IVb) |
16) | Stang A, Ahrens W, Baumgardt-Elms C, et al. Adolescent milk fat and galactose consumption and testicular germ cell cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006;15: 2189-95.(IVb) |
17) | Dieckmann KP, Pichlmeier U. Is risk of testicular cancer related to body size?. Eur Urol. 2002;42:564-9.(IVb) |
18) | McGlynn KA, Sakoda LC, Rubertone MV, et al. Body size, dairy consumption, puberty, and risk of testicular germ cell tumors. Am J Epidemiol. 2007;165:355-63.(IVb) |
19) | Kanto S, Hiramatsu M, Suzuki K, et al. Risk factors in past histories and familial episodes related to development of testicular germ cell tumor. Int J Urol. 2004;11:640-6.(IVb) |