解説

脳脊髄液検査は髄膜炎・くも膜下出血のような二次性水頭症との鑑別に重要である。近年，iNPHの診断および他の神経変性疾患との鑑別を目的に，脳脊髄液バイオマーカーの測定が行われている。脳脊髄液バイオマーカーのなかで，2つ以上の研究結果が一致しているマーカーを表1に示す。脳脊髄液中のAβ42，p-tau，t-tauは，多くの研究結果が一致しており，iNPHとAlzheimer病・健常者を鑑別診断可能なもっともエビデンスの高いバイオマーカーである^{1）-13）21）}。しかし，これらはAlzheimer病の病理変化を反映するバイオマーカーとして報告されており，iNPHに特異的なマーカーではない。p-tauとt-tauの測定は，それぞれAlzheimer病とCreutzfeldt-Jakob病の補助診断を目的とした検査として保険適用となっている。p-tau/t-tauは健常者よりも低値^8），Aβ42/40はAlzheimer病と比較して高値^13）と報告されている。

LRG^14），PTPRQ^16），脳型トランスフェリン^15）は，脳脊髄液蛋白の網羅的なプロテオーム解析によってiNPHで特異的に変動する蛋白として，本邦で初めて同定された。しかし，LRGはその後の研究により，進行性核上性麻痺（progressive supranuclear palsy；PSP），レビー小体型認知症などの神経変性疾患においても増加することが示され，iNPHに特異的なマーカーではないことが報告された。PTPRQと脳型トランスフェリンは脈絡叢由来とされ，健常者やAlzheimer病と比較して，iNPHでPTPRQは増加し，脳型トランスフェリンは低下することが報告されている。しかし，これらはAlzheimer病以外の神経変性疾患での動態は不明であり，今後iNPHの診断・鑑別診断における感度と特異度を多施設で検証する必要がある。iNPHとAlzheimer病以外の神経変性疾患や血管性認知症と鑑別および併存を診断するエビデンスの高いバイオマーカーはいまだ存在しない。

シャント術の効果を予測する感度・特異度の高い脳脊髄液バイオマーカーはいまだ存在しないが，Aβ42，p-tau，t-tau，NFL，LRGは複数の研究で検討されている（表2）^{17）-20）22）}。しかし，これらのバイオマーカーは特異的にiNPHの病態を反映しているものではない。

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