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（旧版）科学的根拠に基づく 乳癌診療ガイドライン 5 疫学・予防 2005年版
書誌情報
引用文献
| Research Question 10 |
| BRCA1 or 2遺伝子変異を持つ女性に対する予防的タモキシフェン（TAM）投与は乳癌発症リスクを減少するか |
| エビデンスグレード I | 予防的TAM投与はBRCA1 or 2遺伝子変異女性の乳癌発症リスクを減少する。 |
| エビデンスグレード II | 予防的TAM投与の効果はBRCA1遺伝子変異キャリアよりも特にBRCA2遺伝子変異キャリアで大きい。 |
【背景・目的】
BRCA1 or 2遺伝子変異を持つ女性の生涯の乳癌発症率は90％近くに達する。よって，BRCA1 or 2遺伝子変異のあることがわかった女性では，予防法をとることが何よりも望まれる。乳癌は乳房内の上皮細胞が女性ホルモンの強い影響を受け癌化するため，女性ホルモンと拮抗するタモキシフェン（tamoxifen；TAM）により予防することが検討されてきた。この予防的TAM投与の有用性を知る目的で文献を検索した。
【解説】
BRCA1 or 2の遺伝子変異を有する高リスク女性に対するTAMの予防効果を知るための無作為二重盲検比較試験が報告されている1）。BRCA1変異陽性女性では乳癌発症8人中5人がTAMを服用しており（RR：1.67），BRCA2変異では11人中3人がTAMを服用していた（RR：0.38）。よって，TAMはBRCA2遺伝子変異キャリアの乳癌リスクを62％減少させた。
いくつかのケースコントロール研究のメタアナリシスを行った報告では，併せてBRCA1遺伝子変異陽性322人，BRCA2遺伝子変異陽性151人について解析されている2）。その結果，TAMの効果を認める傾向はいずれも同じで，TAMによる乳癌リスクの減少率はBRCA1遺伝子変異女性では13％（RR：0.87, 95％CI：0.68-1.11），BRCA2遺伝子変異女性では 27％（RR：0.73, 95％CI：0.59-0.90）であった。すなわち，予防的TAM投与による効果はBRCA1遺伝子変異キャリアでは小幅で，BRCA2変異キャリアではより大きい。
BRCA1 or 2変異キャリアの片側乳癌患者に対するTAMの対側乳癌予防効果を研究するmatched case-control studyがある3）。CaseとしてBRCA遺伝子変異の両側乳癌患者209人，ControlとしてはBRCA遺伝子変異の片側乳癌患者384人に対してTAMの投与歴がアンケート調査され，比較検討された。対側乳癌の危険率は全体では0.5，BRCA1では0.38，BRCA2では0.63であった。TAMを2～4年間服用した人では対側乳癌リスクが75％減少していた。よって，BRCA1 or 2遺伝子変異キャリアに対してTAMは（対側）乳癌の予防効果がある。
【検索式・参考にした二次資料】
| 海外文献検索 | ||
| 1 | MEDLINE（Dialog）1966～2004/04/30よりBRCA | 4,050件 |
| 2 | 1×（PREVENTION＋PROPHYLAXIS） | 631件 |
| 3 | 2×HUMAN×言語ENGLISH×1995以降 | 553件 |
| 4 | Cochrane Library（Web）2004 Issue 2よりBRCA | 49件 |
| 5 | 4×（PREVENTION＋PROPHYLAXIS＋BREAST NEOPLASMS） | 27件 |
| 6 | 5×1995以降 | 27件 |
| 7 | 3＋5－重複文献 | 573件 |
| 国内文献検索 | ||
| #1 | 医中誌Web 1983～2004/04よりBRCA | 309件 |
| #2 | ＃1×予防 | 10件 |
| #3 | ＃1×（乳癌＋乳房＋乳腺＋マンモグラフィ） | 197件 |
| #4 | ＃2＋＃3 | 198件 |
| #5 | ＃4－（会議録，症例報告） | 50件 |
海外文献該当573件より，タイトルと抄録で75件選択，原論文査読により19件の構造化抄録を作成，本RQの解説に3件引用した。
国内文献該当50件には採択すべき論文はなかった。
【参考文献】
| 1） | King MC, Wieand S, Hale K, Lee M, Walsh T, Owens K, et al. Tamoxifen and breast cancer incidence among women with inherited mutations in BRCA1 and BRCA2：National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project（NSABP-P1）Breast Cancer Prevention Trial. JAMA 2001；286（18）：2251-6. |
| 2） | Duffy SW, Nixon RM. Estimates of the likely prophylactic effect of tamoxifen in women with high risk BRCA1 and BRCA2 mutations. Br J Cancer 2002；86（2）：218-21. |
| 3） | Narod SA, Brunet JS, Ghadirian P, Robson M, Heimdal K, Neuhausen SL, et al. Tamoxifen and risk of contralateral breast cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers：a case-control study. Hereditary Breast Cancer Clinical Study Group. Lancet 2000；356（9245）：1876-81. |
| RQ10 BRCA1 or 2遺伝子変異を持つ女性に対する予防的タモキシフェン（TAM）投与は乳癌発症リスクを減少するか アブストラクトテーブル |
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