(旧版）がん患者に対するアピアランスケアの手引き 2016年版

●背景・目的

乾皮症は，分子標的薬，特にEGFR阻害薬による治療時に，ざ瘡様皮疹や脂漏性皮膚炎様症状とともに，高頻度にみられる^1）。この症状に対して保湿薬の外用が有用かどうか検討した。

●解説

分子標的薬の副作用としての乾皮症の頻度は高いが，多くの報告でざ瘡様皮疹，落屑，瘙痒などとまとめて記載されるなど，正確な乾皮症の実態が把握されてないことが課題である^1）。分子標的薬に伴う乾皮症に対する特別な保湿薬はない。国内で乾皮症（皮脂欠乏症）等の適応をもつ処方薬にはヘパリン類似物質（以下，ヘパリノイド）外用薬，尿素剤があり，白色ワセリン（プロペト^®），親水軟膏が使用できる。ザーネ軟膏^®（適応：角化性皮膚疾患），ユベラ軟膏^®（適応：尋常性魚鱗癬，単純性粃糠疹）も用いられている。しかし，分子標的薬の乾皮症に対する保湿薬単独の臨床試験は乏しい^2）。わが国では非小細胞肺がんに対するゲフィチニブ，エルロチニブ治療患者を対象とした少数のランダム化試験があり^3），角層内水分量が10日で減少，皮膚乾燥スコアが14日で増加したが，2週目からヘパリノイド油中水型クリームあるいは乳剤性ローションを外用し，6週目の評価で，保湿群では角層内水分量の減少はなく，減少した無処置群に比べて有意に高値で，乾燥スコアも低かった。この効果は顔面より体幹，四肢に著しかった^4）。これら保湿薬の使用は国内のコンセンサスガイドライン^5）や総説^6）7）で勧められている。尿素剤（5～40％）は海外でも勧められている^8）～11）。ただ，海外の症例報告^12），コンセンサスやガイドライン^{2）11）13）}，レビュー^{1）8）14）15）}においても分子標的薬による乾皮症に保湿薬が勧められているが，日本と海外では保険制度の違いもあり，保湿薬はOTC薬，医薬部外品や化粧品等に相当するものである。大規模予防試験^16）に用いられた保湿薬もこれらのものである。国内でも医薬部外品のセラミド含有保湿クリームをセツキシマブ治療中の患者に使用し，4週目の評価で患者の乾燥感の減少が報告されている^17）。逆に，分子標的治療における保湿薬の使用はあまりにも普遍化しており，予防的治療試験の対照群も使用している状況である^18）。

分子標的薬による乾皮症の病態は基本的には表皮角化細胞の分化障害によるバリア脆弱化と考えられており，ざ瘡様皮疹部では皮脂量が持続するが，皮疹のない部位では経時的な皮脂の低下が認められ^19），皮脂の欠乏も推測される。治療は一般的な乾皮症，皮脂欠乏症の治療に準じ，熱い温度の湯を用いた入浴やシャワー，アルカリ性の洗浄剤とブラシやタオルの擦過を避け，入浴後保湿薬を外用するよう指導する。外用薬は基剤に注意し，ゲルやアルコール系ローションは避け，クリーム剤を選択するが，乾燥の強い四肢の乾皮症では油脂の多い外用剤を選択する^11）20）。乾皮症が強くなり，指先や掌蹠には疼痛のある亀裂を生じた場合，油性のクリーム，油性軟膏や亜鉛華軟膏あるいはステロイド含有テープを用い被覆する^11）。

乾皮症への保湿薬の使用は国内外のコンセンサスを得ており，高いエビデンスはないが分子標的薬による乾皮症に対して保湿薬の外用は勧められる。

なお，尿素外用薬の主な保険適用は老人性乾皮症，アトピー皮膚，掌蹠部皸裂性皮膚炎などで，ヘパリノイドでは皮脂欠乏症，進行性指掌角皮症である。ジメチルイソプロピルアズレン軟膏は湿疹，熱傷・その他の疾患によるびらんおよび潰瘍の適応をもつ。

検索式・参考にした二次資料

PubMedにて，"Dry skin", "Xerosis", "Skin Cream", "Heparinoids", "EGFR"等のキーワードを用いて検索した。医中誌Webにて，“乾皮症”，“皮脂欠乏症”，“皮膚用クリーム”，“ヘパリン”等と“分子標的薬”のキーワードを用いて検索した。加えて，重要文献をハンドサーチで検索した。