(旧版)関節リウマチ診療ガイドライン 2014

 
第2章 関節リウマチ診療ガイドライン2014

MTX 4
CQ6 RA患者において,MTX内服時の葉酸と活性型葉酸の投与はMTXの副作用を減弱させるか?

CQ7 RA患者において,MTX内服時の葉酸と活性型葉酸の投与はMTXの治療効果を減弱させるか?

推奨4 MTX投与時には葉酸併用を推奨する。
推奨の強さ:弱い 同意度:4.89

解説 CQ6

   1週間で7mg以下の低用量の葉酸の併用によって,葉酸代謝拮抗作用をもつMTXの副作用である肝障害,消化管障害(嘔気・嘔吐・腹痛)の抑制効果は存在する。粘膜障害(口内炎)は軽減する傾向にある。しかし,血球減少の予防効果についてのエビデンスは十分でなく,結論付けられていない。また,葉酸と活性型葉酸双方ともMTXの副作 用抑制効果が存在し,どちらを使用するのがよいかについての検討は十分なされていないが有意差はなく,コスト的には葉酸がよい。


解説 CQ7

   葉酸の併用によって,MTXの副作用を抑制できるが,効果減弱についてはさまざまな意見がある。コクランレビューのメタ解析のエビデンスによると,日常臨床で使用する1週間で7mg以下の低用量の葉酸の併用によって,葉酸と活性型葉酸双方ともMTXの有効性を減弱させないことが示されている。また葉酸の併用により,MTXの増量が可能 となる。すべてのMTX使用者へ葉酸を併用すべきかについては明確にされていないが,他国のほとんどのガイドラインで推奨されている(0.5〜2mg/日)。葉酸と活性型葉酸双方とも,MTXの副作用抑制効果が存在しMTXの効果減弱もないため,どちらを使用するのがよいかについての検討は十分なされておらず有用性に差はないが,コスト的には 葉酸がよい。

References 1 
▶CQ作成時の基本となったシステマティックレビュー
1) Ortiz Z, Shea B, Suarez-Almazor ME, Moher D, Wells GA, Tugwell P. Folic acid and folinic acid for reducing side effects in patients receiving methotrexate for rheumatoid arthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 1999, Issue 4.
2) Shea B, Swinden MV, Tanjong Ghogomu E, Ortiz Z, Katchamart W, Rader T, Bombardier C, Wells GA, Tugwell P. Folic acid and folinic acid for reducing side effects in patients receiving methotrexate for rheumatoid arthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 5.
References 2 
▶追加解析に用いた文献など
1) Griffith SM, Fisher J, Clarke S, Montgomery B, Jones PW, Saklatvala J, Dawes PT, Shadforth MF, Hothersall TE, Hassell AB, Hay EM. Do patients with rheumatoid arthritis established on methotrexate and folic acid 5 mg daily need to continue folic acid supplements long term? Rheumatology (Oxford). 2000 Oct;39 (10):1102-1109.
2) van Ede AE, Laan RF, Rood MJ, Huizinga TW, van de Laar MA, van Denderen CJ, Westgeest TA, Romme TC, de Rooij DJ, Jacobs MJ, de Boo TM, van der Wilt GJ, Severens JL, Hartman M, Krabbe PF, Dijkmans BA, Breedveld FC, van de Putte LB. Effect of folic or folinic acid supplementation on the toxicity and efficacy of methotrexate in rheumatoid arthritis;A forty-eight week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study.Arthritis Rheum. 2001 July;44 (7):1515- 1524.
3) Khanna D, Park GS, Paulus HE, Simpson KM, Elashoff D, Cohen SB, Emery P, Dorrier C, Furst DE. Reduction of the efficacy of methotrexate by the use of folic acid;Post hoc analysis from two randomized controlled studies. Arthritis Rheum. 2005 Oct;52 (10):3030-3038.

 
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