iNPHの診断・鑑別診断とシャント術の効果予測に関する生物学的マーカーについては，血清マーカーの研究は少なく，主に脳脊髄液中の蛋白や神経ペプチドの検討が進められている。

1－iNPHの診断・鑑別診断のマーカー

脳脊髄液中のアミロイドβ42（Aβ42），リン酸化タウ（p-tau），総タウ（t-tau）は，多くの研究結果が一致しており，iNPHとAlzheimer病・健常者の鑑別診断に有効なバイオマーカーである^{1）-13）21）}。しかし，これらはAlzheimer病の病理変化を反映するバイオマーカーとして報告されており，iNPHに特異的なマーカーではない。p-tauとt-tauの測定は，それぞれAlzheimer病とCreutzfeldt-Jakob病の補助診断を目的とした検査として保険適用となっている。

その他2つ以上の研究結果が一致しているバイオマーカーを表1に示す。特にleucine-rich α2-glycoprotein（LRG）^14），protein tyrosine phosphatase receptor type Q（PTPRQ）^16），脳型トランスフェリン^15）は，脳脊髄液蛋白の網羅的なプロテオーム解析により，iNPHで特異的に変動する蛋白として同定された。LRGはその後の研究により，進行性核上性麻痺（progressive supranuclear palsy；PSP），レビー小体型認知症などの神経変性疾患においても増加することが示され，iNPHに特異的なマーカーではない。PTPRQと脳型トランスフェリンは脈絡叢由来とされ，健常者やAlzheimer病と比較して，iNPHでPTPRQは増加し，脳型トランスフェリンは低下することが報告されている。しかし，これらはAlzheimer病以外の神経変性疾患での動態は不明であり，今後iNPHの診断・鑑別診断における感度と特異度を多施設で検証する必要がある。iNPHとAlzheimer病以外の神経変性疾患や血管性認知症との鑑別および併存を診断できる有効なバイオマーカーはいまだ存在しない。

2－シャント術の効果予測のマーカー

シャント術の効果を予測する感度・特異度の高い脳脊髄液バイオマーカーはいまだ存在しないが，Aβ42，p-tau，t-tau，neurofilament light chain（NFL），LRGは複数の研究で検討されており，シャント効果を予測するうえで参考となる（表2）^{17）-20）22）}。しかし，これらのバイオマーカーは特異的にiNPHの病態を反映している訳ではないため，iNPHに特異的なバイオマーカーの開発が望まれる。

［文献］