(旧版)頚椎後縦靱帯骨化症診療ガイドライン 2011

 
 
第4章 治療
4.1.保存的治療
4.1.1.保存的治療の種類(現在,選択されている治療)

■ Clinical Question 5
ビスホスホネート(ethane-1-hydroxy-1, 1-diphosphonate;EHDP)は骨化の進展予防に有効か

推奨

【Grade C】
EHDP 1,000mg/日の3ヵ月経口投与と3ヵ月休薬を繰り返すことで,骨化進展抑制の可能性がある.ただし,保険適応は未承認である.


背景・目的

ethane-1-hydroxy-1,1-diphosphonate(EHDP)は,石灰化抑制作用および骨吸収抑制作用を有する薬剤で,異所性骨化の治療薬として用いられている.EHDPが,同様の作用で靱帯骨化進展予防に有効であれば保存療法として,また術後の骨化進展による症状再燃の防止に有効である可能性がある.そこで,EHDPの効果を検討する.

解説

EHDPは,ハイドロキシアパタイト結晶やその非結晶性前駆物質に化学的に吸着し,これらの結晶の凝集,成長および石灰化を抑制する作用があり,異所性骨化の治療薬として用いられている[(OJ01697, EV level 5),(OJ01698, EV level 4)].OPLLも異所性骨化の一種と考えると,EHDPは骨化進展を抑制する可能性がある.
動物実験においては,Zucker fatty ratにEHDPを経口投与することによって,X線学的には椎体の骨増殖が全般的に抑制され,病理組織学的にはenthesis部の軟骨細胞増殖には明らかな差はなかったが,同部での石灰化や骨増殖は認められず一連の骨化過程は抑制されており,進行過程にある靱帯骨化の増大抑制に有効であることが報告されている(OJ01696, EV level 9).
人体においては,OPLL後方除圧手術後患者に,1日量200~1,000mg投与で3ヵ月経口投与後3ヵ月休薬することを2年間繰り返した臨床試験では,1,000mg投与群で骨化進展抑制が有意に認められ,かつ副作用の発現率も200,400および600mg投与群と有意差がなかったと報告されている(OJ00381, EV level 4).ただし,症例数が1,000mg投与群12例(全体で87例)と少ないため,EHDPは,靱帯骨化の進展を安全かつ有効に抑制する可能性があるととらえるべきである.
EHDPの1日200mg,600mg,1,000mg投与とプラセボを比較したRCTでは,EHDPの効果に有意差は認められていない.しかし,特に男性患者でEHDPが骨化の進行を抑制する傾向が認められている(O2F00097, EV level 2).
また,6例のOPLL患者に,EHDP20mg/kgを1ヵ月間,その後10mg/kgで5ヵ月間投与を行った報告では,投与後6ヵ月の時点では,全例で臨床症状の改善を認めたものの,X線学的には変化が認められなかったと報告されており,長期の観察もなされていない(OJ01259, EV level 8).


文献

1) OJ01697 廣畑和志,中野謙吾,中島咲哉ほか:股関節形成術後の異所性骨化に対するEtidronate Disodium(EHDP)の臨床効果について-非投与群との比較. 基礎と臨 1989;23(4):1449-1461
2) OJ01698 小野啓郎,金田清志,高橋栄明ほか: 脊髄損傷後異所性骨化に対するEtidronate Disodium(EHDP)のプラセボを対照とした二重盲検比較試験. 臨評価 1988;16(4):581-615
3) OJ01696 山本謙吾,河合 清,三浦幸雄:後縦靱帯骨化の成因・病態研究の進歩 Zucker fatty ratの実験的OPLLに対するethane-1-hydroxy-1,1-diphosphonate(EHDP)の効果. 整・災外 1997;40:803-813
4) OJ00381 小野啓郎,米延策雄,酒匂 崇ほか:頚椎後縦靱帯骨化症の術後骨化進展抑制に対するエチドロン酸二ナトリウム(EHDP)の臨床試験. 日脊椎外会誌 1998;9(2):432-442
5) O2F00097 Yonenobu K, Nagata K, Abumi K et al:Pharmacotherapy for ossification of the spinal ligaments:clinical trial of disodium (1-hydroxyethylidene)diphosphonate to inhibit progression of ossification of the posterior longitudinal ligament in the cervical spine after posterior decompression surgery. OPLL;Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament, 2nd Ed, Springer, 2006:169-176
6) OJ01259 Takagi M, Hayashi Y, Igarashi M ほか:頚椎後縦靱帯骨化症に対するEthane-1-hydroxy-1,1-diphosphonateの効果について. 日骨代謝会誌 1987;4(3):186-191



 

 
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