(旧版)科学的根拠に基づく 乳癌診療ガイドライン 5 疫学・予防 2005年版
Research Question 8 |
経口避妊薬使用は乳癌の危険因子になるか |
エビデンスグレード III | 危険因子になるという強い根拠はない。 |
【背景・目的】
1960年代以降,性ホルモンが避妊薬として使用されるようになり,多数のコホート研究やケースコントロール研究により経口避妊薬による乳癌の発生リスクの増加が指摘されてきた。日本でも1999年9月以降,低用量ピルが承認されている。ここでは,避妊薬使用と乳癌発生のリスクについて解説する。
【解説】
検索の結果,コホート研究5件,メタアナリシス2件,アジア系人種に関連したケースコントロール研究1件を選択した。経口避妊薬が乳癌発生のリスクを増加させるとする報告と1),2),3),4),5),リスクの増加は認めないとする報告があるが6),7),8),メタアナリシス2件の結果はいずれもリスク増加を認めるとするものであった。
経口避妊薬の乳癌発生リスクに関して用量依存性の観点からみると,避妊薬の用量や使用期間延長によるリスク増加が指摘されているが1),2),3),4),無関係とする報告5),6),7)もあり,意見が分かれている。
経口避妊薬の使用中止から乳癌が発生する(乳癌と診断される)期間についてみると,用量や使用期間の延長がリスクを増加させるとする報告では中止後5年以上経過しても使用期間によるリスク増加の影響は残るとする報告もあるが1),長期使用でリスクが増加するという報告でも,使用中止からの期間が延長するにしたがってリスクは減少する傾向にある2)。避妊薬による乳癌発生リスクを報告していても使用期間によるリスク増加は認めず,使用中止後10年以上経過すればリスク増加は認められなくなるとする報告もあり5),意見の一致をみていない。
既知の乳癌発生リスクとの関係についてみると,使用開始年齢や満期妊娠以前の使用に関しては,20歳未満での使用や初回満期妊娠以前の使用によりリスクが増加するという報告があるが2),多くの報告がリスク増加は認められないとしている1),5),6),7)。乳癌の家族歴のある女性で避妊薬曝露が乳癌リスクを増加させるという報告はない。
普及している避妊薬の多くがエストロゲンとプロゲステロン類の混合剤であるが,避妊薬の組成について言及している報告ではプロゲスチン単剤でも混合剤と同様のリスク上昇を指摘する報告や2),プロゲステロンの累計は危険因子にならないとする報告があり1),避妊薬の組成と乳癌発生リスクに関する検証は不十分である。
乳癌は人種により発生率が異なることが知られている。日本人を含むアジア系アメリカ人がアメリカに移住した場合,経口避妊薬の使用および乳癌発生リスクの増加を認めるが,経口避妊薬使用と乳癌発生リスク増加には関係は認められていない8)。
以上よりシステマティック・レビューのある場合はその結果を優先するとする基準に従えば,経口避妊薬は乳癌発生のリスクを増加させるという結論となるが,相対リスクは1.1〜1.6程度と比較的小さいこと,またこれら文献の対象のほとんどが白人女性について研究したものであることを考慮する必要がある。
【検索式・参考にした二次資料】
HRTに関するRQとの重複がある。
海外文献検索:MEDLINE(Dialog)1966〜2004/04/30 | ||
S1 | BREAST CANCER×HUMAN×LA=ENGLISH | 115,540件 |
S2 | S1×HORMONE REPLACEMENT THERAPY×RISK | 4,044件 |
S3 | S2×(RCT+META-ANALYSIS+SYSTEMATIC REVIEW+COHORT) | 1,786件 |
S4 | S3×HORMONE REPLACEMENT THERAPY/TI, DE | 935件 |
S5 | S1×HORMONE REPLACEMENT THERAPY/TI, DE×RISK/TI, DE | 694件 |
S6 | HORMONE REPLACEMENT THERAPY×RISK×(RCT+ META-ANALYSIS+SYSTEMATIC REVIEW) |
2,960件 |
S7 | S6×HORMONE REPLACEMENT THERAPY/TI, DE | 1,672件 |
S8 | S4+S5+S7 | 3,044件 |
S9 | S1×CONTRACEPTIVE AGENTS×RISK | 1,404件 |
S10 | S9×(RCT+META-ANALYSIS+SYSTEMATIC REVIEW+COHORT) | 731件 |
S11 | S10×BREAST/TI, DE | 610件 |
S12 | S8+S11 | 3,514件 |
S13 | S12×PY=>1990 NOT(LETTER+EDITORIAL) | 2,602件 |
注)TI:タイトル,DE:MeSH索引,LA:Language,PY:Published Year | ||
<内訳(重複を含む)> | ||
S8×S13 (ホルモン補充療法) | 2,345件 | |
S11×S13 (経口避妊薬) | 459件 | |
海外文献検索:Cochrane Library (Web) 2004 Issue 2 | ||
#1 | BREAST CANCER | 8,632件 |
#2 | #1×HORMONE REPLACEMENT THERAPY×RISK | 411件 |
#3 | #2×HORMONE REPLACEMENT THERAPY/ti, ky | 145件 |
#4 | #1×CONTRACEPTIVE AGENTS | 286件 |
#5 | #4×BREAST/ti, ky | 210件 |
#6 | #3+#5 | 334件 |
#7 | #6(1990 to current date) | 246件 |
MEDLINEとの重複除去 | 148件 | |
注)ti:タイトル,ky:キーワード | ||
<内訳(重複を含む)> | ||
#3×#7 (ホルモン補充療法) | 78件 | |
#5×#7 (経口避妊薬) | 86件 | |
国内文献検索:医中誌Web 1983〜2004/04 | ||
#1 | 乳癌 | 44,904件 |
#2 | #1×(エストロゲン代償+ホルモン補充) | 172件 |
#3 | #1×経口避妊 | 19件 |
#4 | #2+#3 | 186件 |
#5 | #4(会議録,症例報告除く) | 138件 |
<内訳(重複を含む)> | ||
#2×#5 (ホルモン補充療法) | 131件 | |
#3×#5 (経口避妊薬) | 16件 |
海外文献該当2,750件より,タイトルと抄録で関連文献115件選択した。経口避妊薬(545件):原論文査読により8件の構造化抄録を作成,RQの解説に8件引用した。国内文献該当138件(経口避妊薬16件)には採択すべき論文はなかった。
【参考文献】
1) | Dumeaux V, Alsaker E, Lund E. Breast cancer and specific types of oral contraceptives:a large Norwegian cohort study. Int J Cancer 2003;105(6):844-50. |
2) | Kumle M, Weiderpass E, Braaten T, Persson I, Adami HO, Lund E. Use of oral contraceptives and breast cancer risk:The Norwegian-Swedish Women' s Lifestyle and Health Cohort Study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002;11(11):1375-81. |
3) | Risch HA, Howe GR. Menopausal hormone usage and breast cancer in Saskatchewan:a record-linkage cohort study. Am J Epidemiol 1994;139(7):670-83. |
4) | Schlesselman JJ. Net effect of oral contraceptive use on the risk of cancer in women in the United States. Obstet Gynecol 1995;85(5 Pt 1):793-801. |
5) | Breast cancer and hormonal contraceptives: collaborative reanalysis of individual data on 53 297 women with breast cancer and 100 239 women without breast cancer from 54 epidemiological studies. Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Lancet 1996;347(9017):1713-27. |
6) | Schuurman AG, van den Brandt PA, Goldbohm RA. Exogenous hormone use and the risk of postmenopausal breast cancer:results from The Netherlands Cohort Study. Cancer Causes Control 1995;6(5):416-24. |
7) | Hankinson SE, Colditz GA, Manson JE, Willett WC, Hunter DJ, Stampfer MJ, et al. A prospective study of oral contraceptive use and risk of breast cancer(Nurses' Health Study, United States). Cancer Causes Control 1997;8(1):65-72. |
8) | Ursin G, Wu AH, Hoover RN, West DW, Nomura AM, Kolonel LN, et al. Breast cancer and oral contraceptive use in Asian-American women. Am J Epidemiol 1999;150(6):561-7. |
RQ8 経口避妊薬使用は乳癌の危険因子になるか アブストラクトテーブル |
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