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（旧版）科学的根拠に基づく 乳癌診療ガイドライン 5 疫学・予防 2005年版
書誌情報
引用文献
| Research Question 4 |
| 中心性肥満は乳癌の危険因子になるか |
| エビデンスグレード III | 中心性肥満が乳癌の危険因子になるか否かの結論は不明である。 |
【背景・目的】
近年，乳癌と人体測定学変数（身長・体重・胴囲・臀囲など）との間に関連性があるか否かの研究が蓄積されてきた。欧米では多くの女性が肥満状態にあり，わが国においても肥満の女性が増えてきており，乳癌との関連性に関する研究は注目されている。「肥満」の定義の仕方は，体重，BMI（body mass index），胴囲，胴囲と臀囲の比（waist-hip ratio；WHR）などさまざまである。ここでは，体重と身長の比から計算されるBMIを採用せず，体幹の脂肪分布を示す内臓脂肪型肥満（中心性肥満）のWHRを「肥満」の指標として採用した。EBMの手法に従って中心性肥満と乳癌との間に関連性があるか否かを検討した。
【解説】
検索式を用いて該当するキーワードを入れてシステマティック・レビューを行った。この第1段階の検索で856件が選択された。第2段階として856件の論文について論文タイトルと抄録を読んで検討を加え30件に絞り込んだ。これらの論文を精読し肥満と乳癌の関係に直接言及していない論文7件が除かれ，第3段階の結果として23件が選択された。これら23件中，8件はBMIと乳癌あるいは体重増加と乳癌の関係を中心に論じられており15件は中心性肥満（すなわちWHRを指標とした肥満）と乳癌の関係に焦点が当てられていた。本RQは，中心性肥満と乳癌との関連性をテーマとしているため，後者の15件を最終的な対象論文とした。15件のうち，12件はWHRと乳癌との間に関連性がある1）,2）,3）,4）,5）,6）,7）,8）,9）,10）,11）,12）とし，3件は関連性がない13）,14）,15）としていた。関連性があるとした12件を閉経の有無からみた場合，閉経前において関連性があるとしたのは3件1）,2）,3），閉経後において関連性があるとしたのは3件4）,5）,6）で，閉経の有無に関わらず関連性があるとしたのは6件7）,8）,9）,10）,11）,12）であった。この関連性があるとした12件のうち，患者数が多い大規模な研究（患者1,000人以上）は3件あった。それらは，エビデンスレベルが2bであるものが1件（米国人でホルモン療法を受けた人かまたは現在受けている人においてWHRと乳癌の間に弱い関連性があるとした研究4）），3bが2件（カナダ人で閉経後に関連性があるとした研究5），中国人で閉経前に関連性があり閉経後は体重増加と関連性があるとした研究2））あった。他方，関連性がないとした3件のうち，2件はエビデンスレベルが2bでかつ大規模な研究（患者1,000人以上）であった。これらのうち，一つは米国人を対象とした研究で閉経後の「体重増加」は乳癌と関連性が認められたがWHRとは関連性が認められなかった13）とし，もう一つのスウェーデン人を対象にした研究ではWHRは乳癌との関連性がなく予測因子にはならない15）としていた（閉経の有無に関する分析はなし）。人種の観点からみると，上記の第3段階の結果としての23件の中に日本人を対象とした論文が1件あり，この研究はWHRではなく体重や体表面積などの指標を用いて乳癌との関連性を検討した研究で，結論として関連性は認められない16）としていた。日本人に近い体型（脂肪分布）と考えられる中国人を対象とした研究は上記のWHRとの関連性が認められるとした1件と閉経後に強い関連性があるとした研究（エビデンスレベル：3b，シンガポールの中国人）が1件あった。以上より，中心性肥満と乳癌の関連性はエビデンスレベル，研究デザイン，人種などの観点から検討を加えると，関連性を肯定した論文と否定した論文がほぼ拮抗しており，確定した結論には至らず依然として論争的である。したがって，現時点では中心性肥満は乳癌の危険因子になるか否かは不明とした。
【検索式・参考にした二次資料】
| 海外文献検索：MEDLINE（Dialog）1966-2004/04/30 | ||
| S1 | BREAST CANCER | 151,383件 |
| S2 | OBESITY＋WAIST＋BODY FAT＋BODY SIZE＋ANTHROPOMETRY, etc | 277,297件 |
| S3 | RISK＋MORBIDITY＋ETIOLOGY | 2,106,481件 |
| S4 | S1×S2×S3 | 2,248件 |
| S5 | S4×HUMAN×LA＝ENGLISH | 1,742件 |
| S6 | S5×（SYSTEMATIC REVIEW＋META-ANALYSIS＋RCT＋COHORT＋PROSPECITIVE＋CASE-CONTROL＋LONGITUDINAL） | 856件 |
海外文献該当856件より，論文タイトルと抄録で30件選択，原論文査読により23件の構造化抄録を作成，本RQに対応する中心性肥満と乳癌の関連性に言及している論文15件と日本人を対象にした論文1件の合計16件を下記に挙げた。国内文献該当15件（国内文献検索：医中誌Web 1983〜2004/04）には採択すべき論文はなかった。
【参考文献】
| 1） | Muti P, Stanulla M, Micheli A, Krogh V, Freudenheim JL, Yang J, et al. Markers of insulin resistance and sex steroid hormone activity in relation to breast cancer risk：a prospective analysis of abdominal adiposity, sebum production, and hirsutism（Italy）. Cancer Causes Control 2000；11（8）：721-30. |
| 2） | Shu XO, Jin F, Dai Q, Shi JR, Potter JD, Brinton LA, et al. Association of body size and fat distribution with risk of breast cancer among Chinese women. Int J Cancer 2001；94（3）：449-55. |
| 3） | Sonnenschein E, Toniolo P, Terry MB, Bruning PF, Kato I, Koenig KL, et al. Body fat distribution and obesity in pre-and postmenopausal breast cancer. Int J Epidemiol 1999；28（6）：1026-31. |
| 4） | Huang Z, Willett WC, Colditz GA, Hunter DJ, Manson JE, Rosner B, et al. Waist circumference, waist：hip ratio, and risk of breast cancer in the Nurses' Health Study. Am J Epidemiol 1999；150（12）：1316-24. |
| 5） | Friedenreich CM, Courneya KS, Bryant HE. Case-control study of anthropometric measures and breast cancer risk. Int J Cancer 2002；99（3）：445-52. |
| 6） | Kaaks R, Van Noord PA, Den Tonkelaar I, Peeters PH, Riboli E, Grobbee DE. Breast-cancer incidence in relation to height, weight and body-fat distribution in the Dutch “DOM” cohort. Int J Cancer 1998；76（5）：647-51. |
| 7） | Ng EH, Gao F, Ji CY, Ho GH, Soo KC. Risk factors for breast carcinoma in Singaporean Chinese women：the role of central obesity. Cancer 1997；80（4）：725-31. |
| 8） | Yang G, Lu G, Jin F, Dai Q, Best R, Shu XO, et al. Population-based, case-control study of blood C-peptide level and breast cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2001；10（11）：1207-11. |
| 9） | Hall IJ, Newman B, Millikan RC, Moorman PG. Body size and breast cancer risk in black women and white women：the Carolina Breast Cancer Study. Am J Epidemiol 2000；151（8）：754-64. |
| 10） | Mannisto S, Pietinen P, Pyy M, Palmgren J, Eskelinen M, Uusitupa M. Body-size indicators and risk of breast cancer according to menopause and estrogen-receptor status. Int J Cancer 1996；68（1）：8-13. |
| 11） | Bruning PF, Bonfrer JM, Hart AA, van Noord PA, van der Hoeven H, Collette HJ, et al. Body measurements, estrogen availability and the risk of human breast cancer：a case-control study. Int J Cancer 1992；51（1）：14-9. |
| 12） | Schapira DV, Kumar NB, Lyman GH, Cox CE. Abdominal obesity and breast cancer risk. Ann Intern Med 1990；112（3）：182-6. |
| 13） | Morimoto LM, White E, Chen Z, Chlebowski RT, Hays J, Kuller L, et al. Obesity, body size, and risk of postmenopausal breast cancer：the Women' s Health Initiative（United States）. Cancer Causes Control 2002；13（8）：741-51. |
| 14） | Petrek JA, Peters M, Cirrincione C, Rhodes D, Bajorunas D. Is body fat topography a risk factor for breast cancer? Ann Intern Med 1993；118（5）：356-62. |
| 15） | Lapidus L, Helgesson O, Merck C, Bjorntorp P. Adipose tissue distribution and female carcinomas. A 12-year follow-up of participants in the population study of women in Gothenburg, Sweden. Int J Obes 1988；12（4）：361-8. |
| 16） | Kyogoku S, Hirohata T, Takeshita S, Hirota Y, Shigematsu T. Anthropometric indicators of breast cancer risk in Japanese women in Fukuoka. Jpn J Cancer Res 1990；81（8）：731-7. |
| RQ4 中心性肥満は乳癌の危険因子になるか アブストラクトテーブル |
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