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（旧版）「喘息ガイドライン作成に関する研究」平成11年度研究報告書/ガイドライン引用文献(2000年まで)簡易版抄録を掲載
書誌情報
6-4-2-3.テオフィリン薬
前文
テオフィリンは,高齢者喘息においても重要な長期管理のための治療薬のひとつである。しかし,そのクリアランスが低下しているため,血中濃度が上昇し副作用がでやすい。また代表的なものとして,マクロライド系の抗生物質やH2ブロッカーなどとの併用で,テオフィリンのクリアランスは低下し血中濃度の上昇をきたして副作用が発現しやすくなるため,血中テオフィリン濃度のモニタリングなどにより注意深く使用する必要がある。喘息治療におけるテオフィリンの今後の役割として,肺機能の改善やQOLの向上をもたらすために他剤と併用して相乗効果を上げることが期待されている。
科学的根拠
喘息,高齢者,テオフィリンで検索した。最近11年間の19編を検索し,高齢者独自に解析をおこなった論文は極めてまれであった。
テオフィリンのクリアランスは高齢者で低下するため,血中濃度が上昇し副作用が出やすいことが報告されている9)。高齢者においては喫煙がテオフィリンの体内動態に影響すること10)も無視できない。治療に関するランダム化試験で,吸入ステロイドに対するテオフィリンの上乗せ効果が報告されており,吸入ステロイド薬との併用療法が新たなテオフィリンの役割として位置付けられるかもしれない11),12)。
| 論文コード (年代順) | 対象
| 試験デザイン | 結果 | 評価 |
| Jacksonら9) 1989 |
| 健常群vs喘息患者群 | 70歳以上の群では,それ以下の群に比し有意にテオフィリンのクリアランスが低下している | IV-B |
結語
吸入ステロイド等との併用で長期管理のための相乗効果が得られるが,加齢等によるクリアランスの低下で副作用が発現し易いので投与量の設定には細心の注意をしなければならない。
6-4-2-4.β2刺激薬と抗コリン薬
前文
高齢者においてもβ2刺激薬が気管支拡張薬の第1選択薬として用いられる。しかしその効果と副作用は,老化による薬物代謝と標的臓器の変化によって影響されることから,充分な副作用のモニタリングが必要である。長期間作動性あるいは徐放性のβ2刺激薬が開発されたため,高齢者における喘息の長期管理がより容易になった。
科学的根拠
喘息,高齢者,β2刺激薬,抗コリン薬で検索し,最近10年間の219編の論文を対象にその要旨を検討したが,高齢者に限定した論文はほとんど見あたらず,成人喘息の一部として高齢者群が検討されていた。
高齢者喘息の気管支拡張作用薬としては,β2刺激薬が若年者ほど効果的ではないものの第1選択薬であるが,COPD合併例やβ2刺激薬に低反応性の乏しい症例には抗コリン薬の吸入が相対的に有効性があるので,病態や気道反応性を考慮して両剤を併用することが効果的である13),14),15)。
β2刺激薬は,経口薬より全身への副作用が軽微とされる定量噴霧式吸入薬(metered dose inhaler, MDI)を上手に吸入できない高齢者には,スペーサーの使用,あるいは同等の効果が得られるネブライザー吸入が有効とされている16)。
近年,長期間作動性β2刺激薬の吸入薬と経口薬の間には,慢性喘息発作に対する有用性(臨床効果と副作用)は有意差がないことも報告されており17),コンプライアンスの良い経口薬は高齢者喘息の慢性発作管理における選択薬の一つとなろう。
高齢者は若年者に比べて,β2刺激薬による全身性副作用,特に心・循環器系(狭心症や頻脈・不整脈など)が多く見られる。例えば陳旧性心筋梗塞患者に不整脈が,また虚血性心疾患患者に狭心症発作のリスクが高いことが報告されている18)。
| 論文コード (年代順) | 対象
| 試験デザイン | 結果 | 評価 |
| Ullah MIら13) 1981 |
| salbutamol吸入群 vs ipratropium br吸入群 二重盲検法,4週間 |
| II-B |
| van Schayck CPら14) 1991 |
| salbutamol単回吸入群 vs ipratropium br.単回吸入群 二重盲検法,12ヶ月 |
| II-B |
結語
気管支拡張薬としては吸入β2刺激薬が最も効果的であるが,コンプライアンスの悪い場合は経口薬を用いる。また慢性閉塞性肺疾患を合併する場合には吸入抗コリン薬が有効である。なお高齢者であるが故に副作用の発現に注意しなければならない。今後は長期間作動性・徐放性β2刺激薬が長期管理薬としての役割を担う可能性がある。
