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（旧版）「喘息ガイドライン作成に関する研究」平成11年度研究報告書/ガイドライン引用文献(2000年まで)簡易版抄録を掲載
書誌情報
母親の妊娠中ならびに育児中の喫煙は乳幼児気管支喘息の発症因子となり得るか
| 文献 | 対象
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| 結果・考案・副作用 | 評価 |
| Stick SMら1) 1996 |
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| 妊娠中での喫煙,母親の高血圧,喘息の家族歴が出生後の肺機能低下と関与していた。 | IV-A |
Young Sら2) 1991 |
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| 出生直後から気道過敏性は存在し,喘息の家族歴や親の喫煙が気道反応性の亢進に関与していた。 | IV-A |
| Dezateux Cら3) 1999 |
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| 1歳未満で喘鳴を認めた児は28名(男17名,女11名)。出生体重,在胎週数,妊娠中の母の喫煙歴,喘息の家族歴に有意差があり,男児の方が女児より喘鳴をおこしやすい傾向であった。喫煙していた母は44名,出生体重,1歳未満で喘鳴リスクに有意差があった。呼吸抵抗は,喘鳴の有無で有意差があり,母の喫煙でも有意差があった。 | IV-A |
| Chilmonczykら4) 1993 |
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| 尿中のニコチン量は,受動喫煙と肺機能の減弱に関連した。 | IV-A |
アレルゲン曝露や感染は乳幼児気管支喘息の発症因子となり得るか
| 文献 | 対象
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| 結果 | 評価 |
| Sigurs Nら5) 1995 |
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| 3年後,RSV感染者の23%は気管支喘息(医師により確認された3回以上の喘鳴)を認め,コントロールでは1%であった。IgEもそれぞれ32%と9%と有意に高値であった。 | III-A |
| Henderson Jら6) 1999 |
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| 喘鳴のエピソードを期間とパターンにより分類し評価した。いずれの分類においても,百日咳ワクチン接種と喘鳴の起こる危険性との関係は認めなかった。 | IV-A |
| Farooqi Sら7) 1998 |
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| アトピー性疾患の予測因子は,母親のアトピーの有無,百日咳ワクチン接種,2歳以下での経口抗生剤投与が有意差を持っていた。母親の喫煙や人工乳は影響なかった。 | IV-B |
| HideDWら8) 1996 |
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| II-A |
| 有田昌彦他9) 1997 |
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| IV-B |
| Mallet Eら10) 1992 |
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| 2歳で,カゼイン加水分解乳群92名中18名,牛乳ミルク群では85名中31名でアレルギー症状があり,湿疹で有意差が見られた。4歳でも同様であった。 | II-A |
| Ludviksson BRら11) 1992 |
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| 66名(37%)がアレルギーを発症。42名が中等症,24名が重症。IgAは461μg/mL以下(25%),462〜869(50%),870以上(25%)の3群にわけて検討し,IgAが低い群に重症や喘息発症が多かった。IgEとの関連は弱かった。 | IV-B |
| Gold DRら12) 1999 |
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| 19%が2回以上の喘鳴のエピソードが観察された。生後1年以内の反復する喘鳴の発症因子として,母親の妊娠中の喫煙,下気道感染,低出生体重と居間におけるゴキブリ抗原が関与していた。 | IV-A |
| Couper Oら13) 1998 |
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| Der f 1の濃度は平均5.4μg/g。単変量解析では,家屋内の湿度,最高気温,掃除の回数,家族の人数とDer f 1と正の相関。多変量解析では,風呂場のカビと正の相関,洗濯物を外で干すことが負の相関。 | IV-B |
| Mahmic Aら14) 1998 |
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| 全ての乳児が,少なくとも1ヵ所で,10μg/g以上のDer f Pに曝露されていた。過ごす時間を積算すると,69%の乳児がベッドで最も多くのDer f Pに曝露されていた。 | IV-B |
参考文献
乳児喘息の発症因子
- Stick SM, Burton PR, Gurrin L, Sly PD, LeSouef PN. Effects of maternal smoking during pregnancy and a family history of asthma on respiratory function in newborn infants. Lancet 1996; 348: 1060-4. (評価IV-A)
- Young S, Le Souef PN, Geelhoed GC, Stick SM, Turner KJ, Landau LI. The influence of a family history of asthma and parental smoking on airway responsiveness in early infancy. N Engl J Med 1991; 324: 1168-73. (評価IV-A)
- Dezateux C, Stocks J, Dundas I, Fletcher ME. Impaired airway function and wheezing in infancy: the influence of maternal smoking and a genetic predisposition to asthma. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 403-10. (評価IV-A)
- Chilmonczyk BA, Salmun LM, Megathlin KN, Neveux LM, Palomaki GE, Knight GJ, Pulkkinen AJ, Haddow JE. Association between exposure to environmental tobacco smoke and exacerbations of asthma in children. N Engl J Med 1993; 328: 1665-9. (評価IV-A)
- Sigurs N, Bjarnason R, Sigurbergsson F, Kjellman B, Bjorksten B. Asthma and immunoglobulin E antibodies after respiratory syncytial virus bronchiolitis: a prospective cohort study with matched controls. Pediatrics 1995; 95: 500-5. (評価III-A)
- Henderson J, North K, Griffiths M, Harvey I, Golding J. Pertussis vaccination and wheezing illnesses in young children: prospective cohort study. The Longitudinal Study of Pregnancy and Childhood Team. BMJ 1999; 318: 1173-6. (評価IV-A)
- Farooqi IS, Hopkin JM. Early childhood infection and atopic disorder. Thorax 1998 ; 53: 927-32. (評価IV-B)
- Hide DW, Matthews S, Tariq S, Arshad SH. Allergen avoidance in infancy and allergy at 4 years of age. Allergy 1996; 51: 89-93. (評価II-A)
- Arita M, Mikawa H, Shirataka M, Takahashi K, Hayasawa H, Tomita M. Epidemiological research on incidence of atopic disease in infants and children in relation to their nutrition in infancy. Arerugi 1997; 46: 354-69. (評価IV-B)
- Mallet E, Henocq A. Long-term prevention of allergic diseases by using protein hydrolysate formula in at-risk infants. J Pediatr 1992; 121: S95-100. (評価II-A)
- Ludviksson BR, Eiriksson TH, Ardal B, Sigfusson A, Valdimarsson H. Correlation between serum immunoglobulin A concentrations and allergic manifestations in infants. J Pediatr 1992; 121: 23-7. (評価IV-B)
- Gold DR, Burge HA, Carey V, Milton DK, Platts-Mills T, Weiss ST. Predictors of repeated wheeze in the first year of life: the relative roles of cockroach, birth weight, acute lower respiratory illness, and maternal smoking. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: 227-36. (評価IV-A)
- Couper D, Ponsonby AL, Dwyer T. Determinants of dust mite allergen concentrations in infant bedrooms in Tasmania. Clin Exp Allergy 1998; 28: 715-23. (評価IV-B)
- Mahmic A, Tovey ER, Molloy CA, Young L. House dust mite allergen exposure in infancy. Clin Exp Allergy 1998; 28: 1487-92. (評価IV-B)
乳児喘息の薬物による治療と管理
| 文献 | 対象 |
| 結果 | 評価 |
| Baker JMら1) 1999 | 481例 男310,女171 6ヶ月〜8歳(平均55ヶ月) 中等症持続型喘息(重症または不安定な喘息患者は除外) |
| 0.25mg1回吸入群以外の治療群において発作スコアの改善(p<0.05)。 ピークフロー改善を0.25mg2回吸入群,0.5mg1回吸入群で,1秒量の改善は0.5mg1回吸入群で認めた。副腎皮質機能抑制はACTH試験では認めなかった。 | II-A |
| Volovitz Bら2) 1998 | 初期大量投与21例,維持量投与群21例 男28例,女14例 6ヶ月〜3歳 中等症持続型喘息 |
| 初期大量投与群の方が1週間以内での喘鳴症状の改善が認められた。初期治療期間中に見られる改善度の違いは維持治療期間にも認められた。 | II-A |
| Bisgaard Hら3) 1999 | 237例(フルチカゾンFP100:50 mg1日2回吸入治療群80例,FP 200:100mg1日2回吸入治療群76例,対照群81例) 男157例,女80例 12〜47ヶ月の幼児 中等症型喘息 |
| 症状スコアは,治療群で有意な改善(10項目中FP100で5項目,FP200で8項目)。喘息症状のない日の比率もFP200群で高かった。 悪化率も治療群で有意に低下(FP100:26%,FP200:20%,対照群:37%)。ステロイド使用率も治療群で有意に低下(FP100:5%,FP200:5%,対照群:16%)。親の主観的判断による著効頻度は,FP200群で有意に高かった。副作用発現頻度は3群間で差はなかった。 | II-A |
| McCowan Cら4) 1998 | 3,347名 性別:男1,938名 女1,473名 不明6名 1〜15歳 喘息あるいは喘息様の臨床像 |
| 喘息をもつ大多数の児では成長障害はないが,1日400μg以上の吸入ステロイドを行っている児で,家庭医と病院の両方の受診を必要とする児では,貧困度に関係なく,成長障害を認めた。 | IV-B |
| de Blic Jら5) 1996 | 38例(治療群20例,対照群18例) 男33例,女5例 6〜30ヶ月 重症喘息 |
| 治療群の方が経口ステロイドを要する治療期間が短かった。治療群の方が観察期間中の喘息悪化が少なく喘鳴の頻度も少なかった。 | II-B |
| Hendriks HJら6) 1998 | 182名 男133名,女49名 3〜35ヶ月 (平均19ヶ月) 気管支喘息軽症で6週間以上安定患児。 |
| 実施期間中に,操作点数は2.4から1.7に改善した。症状点数は使用前後で特に変化はなかった。92%の保護者が,以前の治療器具よりもベビーヘラーを選ぶと答え,特にネブライザーを使用していた子どもの保護者に多かった。 | II-B |
| Bisgaard Hら7) 1994 | 165名 6ヶ月〜8歳 β2刺激薬に反応し,反復する喘鳴を認めた児。 |
| 年少児におけるドライパウダーインヘラーの使用は信頼性に乏しく,その使用に当たっては,繰り返し,使用法を指導する必要がある。 | III-B |
| Janssens HMら8) 1999 | 34名 1〜4歳(17名) 5〜8歳(16名) アレルギー疾患 |
| MDIは,スペーサーを使っても,吸入は個人間でも大きな変動が見られる(変動率23〜34%)。金属スペーサーの方が,変動率は低く,また吸入量は年齢に依存しなかった。 | II-A |
| Bisgaard Hら9) 1995 | 164名 男62名,女102名 6ヶ月〜7歳 2歳以下は37名 反復性喘鳴をもつ児 |
| プラスチックチャンバーは,噴霧量に影響がみられ,1弁のものは低年齢児では十分量の吸入が行えなかった。一方,金属スペーサーは噴霧量の再現性がよく低年齢児にもよかった。 | II-A |
| Tasche MJら10) 1997 | 218例(治療群109例,対照群109例) 男122例,女96例 12〜48ヶ月の幼児。平均年齢は治療群2.6歳,対照群で2.5歳。 中等症型喘息。 |
| 本試験を完遂できたのは167例(77%,治療群81例,対照群86例)。2〜5ヶ月の観察期間中,喘息症状を呈さなかった日の比率(平均して治療群65.7%,対照群64.3%),1日当たりの喘息症状スコア,1ヶ月当たりのイプラトロピウムとフェノテロールによる吸入治療回数に2群間で差がなかった。当初の治療群109例,対照群109例のうちそれぞれ40例(37%),33例(30%)が副作用を訴えたが重大なものはなかった。口鼻周囲の湿疹が治療群のみに5例認められた。 | II-A |
| Reijonen TM11) 2000 | 89名 2歳以下で喘鳴にて入院加療され、その後3年間経過観察できた乳幼児。 | 喘鳴で入院加療された乳児が,早期介入によりその後の3年間で喘息が発症したかを検討した。DSCG吸入(29名),BUD(31名),対照(29名)。16週間治療期間。 | DSCGおよびブデソニドによる4ヶ月間の早期介入による治療でも,3年後の喘息発症には影響を及ぼさなかった。 | II-A |
| van Asperen PPら12) 1992 | 113名 6〜32ヶ月 喘鳴を既往にもつ児 |
| ケトチフェンの投与は,プラセボと比較し慢性咳嗽や喘鳴の頻度には影響を示さなかった。 | II-A |
| Cogswell JJら13) 1985 | 27例 入院経験のある幼児 |
| クロモグリク酸は,夜間の咳嗽,日常の活動性,喘息の重症度を減少させた。一方,発作時の入院や静脈投与による治療は減少させなかった。 | II-B |
| 西川清14) 1990 | 142例 1〜6歳:16例 6歳以上:126例 |
| 全ての項目で改善がみられ,また,患者QOLが上昇した。 | IV-B |
| Browne GJら15) 1997 | 29例(治療群14例,対照群15例)。 男19例,女10例。 治療群で8.4歳,対照群で6.3歳。 重症型喘息 |
| 治療群の児では,サルブタモール吸入が30分間隔で可能になるまでの時間,第1期が終了した時点での努力呼吸,酸素依存性,退院までの期間において有意に改善した。治療群と対照群との間で第1相に入って1時間後の心拍数,血中カリウム,糖濃度に差はなかったが,第1相終了時での振戦の頻度は治療群で有意に増加した。 | II-B |
| Adachi Yら16) 1992 | 31名(延べ42名) 男17名,女14名 1〜6歳,15名 7〜18歳,16名 アミノフィリン持続点滴中で間歇的β2刺激薬や吸入ステロイドに反応しない重症喘息発作児 |
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| IV-B |
| Zorc JJら17) 1999 | 427名(治療群211例,対照群216例) 治療群:男69%, 対照群:70% 12ヶ月以上 喘息発作患者で一般の喘息治療を受けたもの |
| 治療群の方が救急部門での治療時間が短く,アルブテロールの必要吸入回数が少なかった。 入院が必要となった割合には差は認められなかった。 | III-B |
| Iikura Yら18) 1997 | 271例 11ヶ月〜18歳 重症喘息発作 |
| 発作スコアの改善 | IV-B |
| 河野陽一他19) 1994 | 27例 8kg以上14kg:5例 気管支喘息児 | 3施設におけるオープン試験。1回投与量テオフィリン8mg/kgで1日2回を2週間投与。安全度ならびに全般改善度を評価。 | 有用度では有用以上が65.2%。症状ならびに肺機能検査は有意な改善。 | IV-B |
| Kizu J20) 1999 | ケースコントロール研究 | 1〜4歳の喘息児と5歳以上の喘息児で,徐放性テオフィリン製剤の代謝について検討した。 | 5歳以上より,1〜4歳の喘息児の方が,代謝産物/テオフィリン血中濃度が大きかった。 | IV-B |
| Hogue SLら21) 1993 | 75名 1〜52週 肝機能正常のテオフィリン静注中の1歳以下の児 |
| 血中テオフィリン濃度が5〜15μg/mLに保たれたのは (1)78.7% (2)97.3% (3)93.8%であった。 (2)の方法が,指摘血中濃度を維持する上で望ましいと思われた。 | III-B |
| Isles AFら22) 1985 | 16例 9ヶ月〜5.1歳 症状の安定している気管支喘息児 |
| 16名中7名では,100%以下の変動であったが,4名では200%以上の変動を認めた。変動が100%を超えた6名の児に対し,8時間毎に投与したところ,変動は59%となった。 | IV-B |
| Seto Tら23) 2000 | 52名 気管支喘息 | テオフィリンで治療されている31名の気管支喘息児とコントロールでのビタミンB6の血中濃度を測定し,さらにテオフィリン服用中に痙攣を生じた4名も測定。 | テオフィリンで治療を受けている気管支喘息児のビタミンB6の血中濃度は有意に低かった。また,痙攣を起こした4名中3名も同様に低値であった。 | IV-B |
| Lieu TAら24) 1997 | 1,498名(喘息508名,コントロール990名) 男950例,女548例 喘息6.4歳 コントロール6.4歳 気管支喘息 |
| 多変量解析により,文書での喘息管理計画を持っていること,ベッドシートの熱湯での洗濯を月2回以上行うことが入院の回数を減らし,感染症の初期に治療を開始するか薬剤の増量をすることが,救急外来の受診回数を減らすことがわかった。 | IV-A |
| Wilson SRら25) 1996 | 76名 男49名,女27名 7歳以下 (6ヶ月〜6.5歳) 気管支喘息 |
| 喘息教育プログラムを受けた喘息児のグループは,対照群に比較して有意に改善した(喘息発作の日や両親の睡眠が妨げられた日など)。これらの改善は,両親の喘息治療への理解の向上や,家族内での喫煙の減少,治療に対する不安の軽減などによる。 | II-B |
| Gibson NAら26) 1995 | 29名 15ヶ月〜5歳 喘息 |
| 期間中,個人差は大きく,要求されている量の77%と全体にpoor studyであった。要求されている量とコンプライアンスに関連はない。デイケアの児はより不良であった。症状が少ないからといってコンプライアンスがよいわけではなかった。以上より,吸入療法のコンプライアンスは(投薬について親の指導下にある)学童前の小児では不良であった。 | IV-B |
参考文献
- Baker JW, Mellon M, Wald J, Welch M, Cruz-Rivera M, Walton-Bowen K. A multiple-dosing, プラセボ-controlled study of budesonide inhalation suspension given once or twice daily for treatment of persistent asthma in young children and infants. Pediatrics 1999; 103: 414-21. (評価 II-A)
- Volovitz B, Soferman R, Blau H, Nussinovitch M, Varsano I. Rapid induction of clinical response with a short-term high-dose starting schedule of budesonide nebulizing suspension in young children with recurrent wheezing episodes. J Allergy Clin Immunol 1998; 101: 464-9. (評価 II-A)
- Bisgaard H, Gillies J, Groenewald M, Maden C. The effect of inhaled fluticasone propionate in the treatment of young asthmatic children: a dose comparison study. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: 126-31. (評価 II-A)
- McCowan C, Neville RG, Thomas GE, Crombie IK, Clark RA, Ricketts IW, Cairns AY, Warner FC, Greene SA, White E. Effect of asthma and its treatment on growth: four year follow up of cohort of children from general practices in Tayside, Scotland. BMJ 1998; 316: 668-72. (評価 IV-B)
- de Blic J, Delacourt C, Le Bourgeois M, Mahut B, Ostinelli J, Caswell C, Scheinmann P. Efficacy of nebulized budesonide in treatment of severe infantile asthma: a double-blind study. J Allergy Clin Immunol 1996; 98: 14-20. (評価 II-B)
- Hendriks HJ, Overberg PC, Brackel HJ, Vermue NA. Handling of a spacer (Babyhaler) for inhalation therapy in 0- to 3-year-old children. J Asthma 1998; 35: 297-304. (評価 II-B)
- Bisgaard H, Pedersen S, Nikander K. Use of budesonide Turbuhaler in young children suspected of asthma. Eur Respir J 1994; 7: 740-2. (評価 III-B)
- Janssens HM, Devadason SG, Hop WC, LeSouef PN, De Jongste JC, Tiddens HA. Variability of aerosol delivery via spacer devices in young asthmatic children in daily life. Eur Respir J 1999; 13: 787-91. (評価 II-A)
- Bisgaard H. A metal aerosol holding chamber devised for young children with asthma. Eur Respir J 1995; 8: 856-60. (評価 II-A)
- Tasche MJ, van der Wouden JC, Uijen JH, Ponsioen BP, Bernsen RM, van Suijlekom-Smit LW, de Jongste JC. Randomised プラセボ-controlled trial of inhaled sodium cromoglycate in 1-4-year-old children with moderate asthma. Lancet 1997; 350: 1060-4. (評価 II-A)
- Reijonen TM, Kotaniemi-Syrjanen A, Korhonen K, Korppi M. Predictors of asthma three years after hospital admission for wheezing in infancy. Pediatrics 2000; 106:1406-1412. (評価 II-A)
- van Asperen PP, McKay KO, Mellis CM, Loh RK, Harth SC, Thong YH, Harris M, Robertson IF, Gibbeson M, Rhodes L, et al. A multicentre randomized プラセボ-controlled double-blind study on the efficacy of Ketotifen in infants with chronic cough or wheeze. J Paediatr Child Health 1992; 28: 442-6. (評価 II-A)
- Cogswell JJ, Simpkiss MJ. Nebulised sodium cromoglycate in recurrently wheezy preschool children. Arch Dis Child 1985; 60: 736-8. (評価 II-B)
- 西川 清. 小児重症難治性気管支喘息に対するDSCG+ Salbutamol定期予防吸入の効果と喘息診療に及ぼす影響について. 医療 1990; 44: 668-675. (評価 IV-B)
- Browne GJ, Penna AS, Phung X, Soo M. Randomised trial of intravenous salbutamol in early management of acute severe asthma in children. Lancet 1997; 349: 301-5. (評価 II-B)
- Adachi Y, Yoshizumi A, Ikarashi T, Takayanagi M, Takano M, Onoue Y, Kayahara M, Adachi Y, Matsuno M, Murakami G, et al. Efficacy of continuous isoproterenol inhalation therapy for severe asthma attacks in younger children. Arerugi 1992; 41: 1584-90. (評価 IV-B)
- Zorc JJ, Pusic MV, Ogborn CJ, Lebet R, Duggan AK. Ipratropium bromide added to asthma treatment in the pediatric emergency department. Pediatrics 1999; 103: 748-52. (評価 III-B)
- Iikura Y, Matsumoto T, Fujita K, Otsuka T, Sakamoto Y, Yun SK, Saito H, Obata T, Akasawa A, Capulong MC, Sakaguchi N, Oya Y, Tahara K, Tachimoto H, Kawahara H, Koya N. Continuous isoproterenol inhalation therapy in children with severe asthmatic attack. Int Arch Allergy Immunol 1997; 113: 370-2. (評価 IV-B)
- 河野陽一,本間季里,下条直樹ほか.テオフィリン徐放性ドライシロップ剤(MCI-8019DS)の小児気管支喘息に対する臨床効果.小児科臨床 1994; 47: 579-591. (評価 IV-B)
- Kizu J, Arakawa M, Arakawa Y, Komoda F, Takamizawa M, Iwata T, Hayakawa T, Imai K. Enhanced theophylline metabolism in patients with bronchial asthma at age 4 and under. Biomed Chromatogr 1999; 13: 462-464. (評価 IV-B)
- Hogue SL, Phelps SJ. Evaluation of three theophylline dosing equations for use in infants up to one year of age. J Pediatr 1993; 123: 651-6. (評価 III-B)
- Isles AF, Newth CJ. Pharmacokinetics of a sustained-release theophylline preparation in infants and preschool children with asthma. J Allergy Clin Immunol 1985; 75: 377-81. (評価 IV-B)
- Seto T, Inada H, Kobayashi N, et al. Depression of serum pyridoxal levels in theophylline-related seizures. No to Hattatsu 2000; 32: 295-300. (評価 IV-B)
- Lieu TA, Quesenberry CP Jr, Capra AM, Sorel ME, Martin KE, Mendoza GR. Outpatient Management Practices Associated With Reduced Risk of Pediatric Asthma Hospitalization and Emergency Department Visits. Pediatrics 1997; 100: 334-41. (評価 IV-A)
- Wilson SR, Latini D, Starr NJ, Fish L, Loes LM, Page A, Kubic P. Education of parents of infants and very young children with asthma: a developmental evaluation of the Wee Wheezers program. J Asthma 1996; 33: 239-54. (評価 II-B)
- Gibson NA, Ferguson AE, Aitchison TC, Paton JY. Compliance with inhaled asthma medication in preschool children. Thorax 1995; 50: 1274-9. (評価 IV-B)
